Medical News Japan

Long dormant, antibiotic pipeline flowing again with more than 120 compounds in development
長い休止活動の後、１２０種類以上の抗生剤の開発が進行中。

American Medical News 2007/10/8

　細菌と戦う新薬の不足についての数年来の懸念がありましたが、研究者は、以前より斬新な合成物の多数を調査しています。

By Victoria Stagg Elliott,

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　薬物耐性菌との戦いで、医師たちは最終的に新しい武器を手にしつつあるのかもしれません。専門家たちは、長い間、耐性菌の増加とあいまって、開発中や発売準備中の新しい抗生剤が不足して、治療の選択肢が枯渇していることについて苦情を言ってきました。この状況がよくなっているかもしれないという兆しが出てきました。

　「とても刺激的な時代です。製薬企業が進んで、新しい機序の新しい薬を提供しようという風に見えることは心強いことです」とニュージャージー州ラリタンのジョンソン・アンド・ジョンソンR&D部門の著名なリサーチフェローのKaren Bush博士は言いました。

　Bush博士は、先月、シカゴで行われた米国化学療法会議で講演しました。感染症専門家による非公式調査によれば、この会合で研究者たちは、先例のない120を超える完全に新しい合成物についてのデータを示しました。

　まだ早期の段階なので、どの合成物が患者に届くかは予言することができません。しかし専門家たちは、毎年のようにオンラインで届く新しい抗生物質の減少傾向が、高まった研究活動水準によって逆転するのを望んでます。

　抗生剤の開発のパイプラインにさらに弾みをつけるために、会合で専門家たちは、科学者が新しい抗生剤を追求する方法の変化を主張していました。10年以上にわたって研究は、様々な病原体の遺伝配列から出る標的に焦点を当ててきました。この研究について科学者たちは、細菌について理解を深めることに関して価値はあったが、新しい治療法を発見するという望みを満たすものではないと言います。そのかわり、この領域では、科学者たちは自然界での探索に戻っています－－もっとも初期の抗生剤の源へ－－

　「我々がこれらの遺伝子配列を全て所有しているということはすばらしいことです。しかし、病原体を殺すための新しい目標をみつけたいという原理の一部分にしかすぎませんでした。これは本当に生産的な仕事ではありませんでした。」とマサチューセッツ州レキシントンにあるCubist Pharmaceuticals社の特別研究員のRichard Baltz博士は言いました。

　この研究はまだ進行中です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のようなグラム陽性の病原体に対して、試験管と動物モデルでfriulimicin B（リポペプチドクラスのメンバー）の効果について、一連の文書となりました。この抗生物質はアクチノプラネス属friuliensis菌によって生産されます、第１相試験は始まっています。

結核菌との戦い：展望

　結核菌の治療法について、新しい開発も楽観視されてきており、他の伝染病と戦うための戦略に対する重要な知見も加わってきています。
　たとえば、このミーティングでは、少なくとも結核について７つの可能性について提示されました。この疾患には過去数十年、新しい治療法の選択肢がなかった。また研究中の薬の中には、この感染症に通常用いられることがない古い薬も、全く新しい薬物が含まれていました。

　「現在の我々は、歴史上どの時代よりも、臨床開発中の結核治療薬を持っています。」と結核薬開発グローバル連合の研究開発責任者のMelvin Spigelman医師は言いました。「開発中の７つもの新薬を手にすることは実にすばらしい業績です」

　結核の場合、専門家たちは、患者の治療のための服用期間が短いのと同じく、抵抗性の出現にも取り組むような新しいアプローチを求めています。結核の治療はは半年かそれ以上の、多剤併用療法が感染防御上、最も大きいバリアの1つとして見なされています

　「我々にはすぐれた結核治療法があります」と、ボルティモアにあるJohns Hopkins大学医学部の結核病センターのJacques Grosset教授は言いました。「しかし、患者の半分は、結核を治す治療を完全に終えないのです。これが、たくさんの死者と、薬剤耐性が多い理由です。治療を完璧に行うのがとても難しいので、我々は治療期間を短縮するべきです」

　最後に、研究者たちは、臨床試験について発表しました。この治験は、患者に従来の治療法か、fluoroquinolone moxifloxacinを用いた治療法のどちらかを無作為に割付けたものです。2ヵ月後、コントロール群では68％で結核菌陰性だったのに比べ、新しい治療法のグループでは85％が陰性でした。
　Grosset博士によって共同執筆された別の論文では、2.5か月でmoxifloxacin、rifapentineおよびピラジンアミドの併用療法がマウス・モデルの結核を治療したことを示しています。

　結核のような感染症の多くは、治療は数多くの薬が必要となります、そのため研究者たちも分子レベルで薬を組み合わせることを考えています。このコンセプトは以前も試みられてましたが、試験管の実験以外では、成功しませんでした。専門家たちは、個別に服用した薬の効果が増加する可能性や、抵抗性の上昇のリスクの減少のような利点について考慮し、合剤を探し続けてきました。

　「このコンセプトには価値があり、うまくいけば、どれかが実を結ぶでしょう。」とベルリンにあるCombinature Biopharm AG社のCEOである Harald Labischinski博士は言いました。彼はこの問題についてのシンポジウムの座長を務めました。

　抗生物質の開発のパイプラインの状態が良くなったように見え出したという人もいますが、彼らも警告を発しています。というのは、新しい合成物が悪化胃などで発表され、次のときに再び聞かないことは珍しくありません。さらに薬剤の追加研究のため、初期の開発段階から、患者に使用するステージまで移行するのに長い間かかることもあります。実際に市販までたどりつく薬はわずかです。

「我々は、これらの合成物を新薬の候補に変えるために、非常に多大な努力が必要になるでしょう。また、私たちは、その途中でとてもたくさんの失敗を見るでしょう」とBill & Melinda Gates財団のプログラムの上級担当官のKen Duncan博士は言いました。

Source: Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, Sept. 17-20
出所:米国化学療法会議、シカゴ、9月17-20

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報告書の数字について

　アメリカ化学療法会議での抗生剤研究データを積極的なものとして見ております。しかし抗生剤の抵抗性は公衆衛生上の脅威として考えられています。下記のような事項を考慮してください。

　200万人の患者がアメリカの病院内で感染症になります、そして9万人が死亡します。少なくとも70％が1種類以上の薬に耐性を持つ最近によります。
　耐性菌はもっと高価な薬と入院期間の延長が必要となるために、医療費の高騰を招きます。アメリカ社会にとり毎年50億ドル（6000億円）のコスト増になります。

　薬の研究開発はお金も時間もかかります。もしも今研究開発プログラムを開始すると、市場に出すまでには10年以上の時間と、8億ドル～1700万ドルの投資が必要になります。

出典： "Bad bugs, no drugs," Infections Diseases Society of America, 2004


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