Medical News Japan

Medical News Today, 18/1/ 2008


Colon Cancer Gene Reveals New Function
結腸ガン遺伝子の新しい機能が明らかに。

ダートマス大学医学部の遺伝学者達は、結腸癌を抑制する門番としての特筆すべき機能を明らかにしました。

通常では過度の細胞増殖を防ぐ大腸腺腫様ポリポーシス(APC)と呼ばれる遺伝子に変異が生じると、結腸直腸癌の進行を引き起こすと思われます。

研究者達は、癌抑制遺伝子が、セル間のシグナリングを加速するアクセルのような正反対の機能を有することがを明らかにしました。
APCが有する2つの正反対の役割については、ダートマス大学医学部のYashi Ahmed博士のチームによって、1/18発行のScience誌に掲載されます。

「結腸癌はアメリカで癌に関連する死亡で2番目に頻繁な死因となっています」とAhmed博士は述べました。

また、Ahmed博士は「APCの正常な機能及び遺伝子が変異した細胞に起こっていることを理解することは、我々がこの頻発する癌に対して、薬物作用の治療標的を識別するのに役立つかもしれません。」と述べました。


APCは結腸癌を発現する家族性の遺伝的素因として初めて明らかにされました。
この家族性の遺伝的素因を持つと、父母、それぞれから由来する1 対（2コピー）の遺伝子のうち、1つに異常をもって生まれますが、１つの遺伝子コピーが正常な限り問題ありません。
しかしながら、この遺伝的素因を有する多くの場合、結腸細胞において２つめの欠陥遺伝子へと発展します。
その結果、10代〜20代の間に、これらの遺伝的素因を有する者は、数百・数千ものポリープを生じ、そのポリープのうちのいくらかは癌に進行します。したがって、通常、この遺伝的素因を有する者は、20代で癌摘出を経験することになります。

しかし、癌と強い関連を有するこれらのタイプのポリープは、遺伝的な結腸癌に限られていません。
Ahmed博士によれば、60歳までに人口の40%hは両方のAPC遺伝子に変異を伴ったポリープを少なくとも１つ以上有するとのことです。
幸運なことに、結腸内視鏡検査で、ポリープが癌化する前の初期の段階で取り除くことが可能です。

APCは、ハエからヒトまで全ての動物の細胞増殖を調整する重大なシグナル経路の一部です。
胚発生期間中、この経路は細胞を成長・分化させ、あるべき形へと形成します。
成熟細胞では、この経路は機能せず、APCは細胞増殖にストップをかけます。

研究者達は、ミバエを用いて、ミバエのAPCの分子作用を調査する方法を考案しました。ミバエは単純な動物であり、迅速に繁殖することから研究に適した動物モデルです。
APCを除去または減少したミバエでは、羽がない、特異な腹部を有するなど、多くの変異が表現形として現れます。

しかしながら、結腸ポリープで見つかったAPC欠損は異常な特徴を持っています。
一般に、遺伝子変異は全タンパク質を分離させますが、結腸癌では、APCタンパク質の半分だけが損失し、もう一方はそのまま残存します。
Ahmed博士は、ミバエを用いて、この特異な現象の理由について言及しました。

「私たちは、APCが２つめの新しい機能を有することを発見しました。それは細胞シグナリングにブレーキをかけるだけでなく、シグナルに対して促進させる作用をも有するのです。これらの2つの機能はタンパク質の異なる部分によってコントロールされます。結腸癌では、APCタンパク質のブレーキ機能は失われ、促進する機能が強く働きかけます」とAhmed博士は述べました。


ダートマス大学チームのデータは、細胞増殖を促進するAPCの新しい機能は、ヒトのAPCタンパク質にも存在することを示唆しています。APCによって制御されたシグナル経路はほぼ全ての組織に影響するので、APCがどのようにシグナルの平衡を保つかさらなる研究を進めることで、結腸癌の治療だけでなく、先天的欠損症などに役立つでしょう。